Les cellules tueuses naturelles peuvent être la prochaine grande immunothérapie contre le cancer

Les cellules tueuses naturelles (jaunes) attaquent une cellule cancéreuse.

OEIL DE SCIENCE / SOURCE DE SCIENCE

Les combattants du cancer connus sous le nom de cellules CAR T ont fait leurs preuves ces dernières années. Trois thérapies utilisant les cellules T altérées contre le lymphome ou la leucémie ont été approuvées par la Food and Drug Administration aux États-Unis et des centaines d’essais les libèrent maintenant sur d’autres malignités, y compris des tumeurs solides. Mais les cellules pourraient bientôt avoir de la compagnie. Les chercheurs ont équipé d'autres gardiens immunitaires - les cellules tueuses naturelles et les macrophages - du même type de récepteur anticancéreux, et les cellules tueuses naturelles ont fait leurs débuts dans des essais cliniques.

Les cellules CAR T - leur nom vient du récepteur antigénique chimérique, ou CAR, ajouté pour aider les cellules immunitaires à cibler les cellules cancéreuses - ont inspiré ce nouveau travail. Les cellules CAR tueuses naturelles (CAR NK) pourraient être plus sûres, plus rapides à produire et moins chères, et elles pourraient fonctionner dans des situations où les cellules T faiblissent. Les macrophages porteurs de CAR présentent également des avantages potentiels et une entreprise prévoit de lancer les premiers essais cliniques de ces cellules l'année prochaine.

Bien qu'ils ne soient pas susceptibles de remplacer les cellules CAR T, ces combattants du cancer alternatifs «pourraient constituer un complément à l'armement thérapeutique des thérapies cellulaires», explique l'hématologue et oncologue Katy Rezvani du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas à Houston. Elle dirige le premier essai de cellules CAR NK aux États-Unis, qui a débuté en 2017, et en a organisé un autre qui devrait débuter cette année.

La fabrication des cellules T CAR consiste à retirer les cellules T des patients et à les modifier génétiquement pour attaquer les cellules cancéreuses qui portent une molécule ou un antigène immunostimulant spécifique. (Tous les traitements CAR T approuvés à ce jour ciblent la protéine CD19 sur les cellules B cancéreuses, un type de cellule immunitaire.) Les cellules ont produit des résultats impressionnants dans des essais cliniques - dans une étude, 83% des enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë incurable. Cependant, certains patients ayant déjà subi une chimiothérapie ou une radiothérapie peuvent ne pas avoir suffisamment de cellules T à donner. Et ces puissants guerriers immunitaires peuvent déclencher une inondation potentiellement mortelle des molécules du système immunitaire appelées cytokines ou se retourner contre les cellules normales du corps.

L'hématologue et oncologue Saar Gill, de l'université de Pennsylvanie, estime que le principal inconvénient des cellules CAR T est qu'elles ne fonctionnent pas bien contre les tumeurs solides. Les tumeurs repoussent les lymphocytes T qui tentent d'entrer, inhibent les cellules immunitaires qui s'y trouvent et peuvent freiner la production d'antigènes ciblés par les cellules TAC. Les chercheurs tentent plusieurs approches pour améliorer la performance des cellules CAR T contre les tumeurs solides. Mais les cellules NK sont une alternative tentante, disent les scientifiques.

"Les cellules tueuses naturelles sont notre première ligne de défense contre les cellules cancéreuses", explique Rezvani. Ils scannent d'autres cellules du corps et détruisent celles qui sont infectées ou anormales, y compris les cellules tumorales. Les chercheurs ont tenté d’exploiter l’activité anti-cancéreuse des cellules NK qui ne portent pas le RAC depuis plus de 20 ans, note Jeffrey Miller, immunologue de l’Université du Minnesota à Minneapolis. Mais leur mise à niveau en ajoutant des CAR semble renforcer leur efficacité.

Au début de l’année, par exemple, le biologiste Dan Kaufman de l’Université de Californie à San Diego et ses collègues ont signalé que chez les souris, les cellules CAR NK sont aussi efficaces contre les tumeurs ovariennes que les cellules CAR T que les cellules NK non altérées. Les essais chez la souris suggèrent également que les cellules CAR NK peuvent ne pas causer certains des effets secondaires des cellules CAR T, tels que la libération excessive de cytokines et les dommages neurologiques. Les cellules CAR NK pourraient également être moins vulnérables aux astuces de certaines tumeurs pour éviter les attaques. Parce que les cellules NK dépendent d'autres récepteurs pour reconnaître les cellules tumorales, pas seulement le CAR, elles peuvent détecter une tumeur même si elle altère ses antigènes. En outre, souligne M. Kaufman, il peut être possible de donner aux patients des doses multiples de cellules CAR NK et d'éliminer les tumeurs, tandis que le coût des cellules CAR T limite les patients à une seule dose.

Les premiers essais de cellules CAR NK ont débuté en Chine en 2016 chez des patients atteints de plusieurs types de cancers. Les premiers résultats suggèrent que les cellules sont sûres. L'essai initial de Rezvani et ses collègues oppose les cellules à plusieurs variétés de lymphomes et de leucémies. Un essai européen, qui teste les cellules CAR NK chez les patients atteints d'un cancer du cerveau glioblastome, lancé cette année. Dans le prochain essai de MD Anderson, les patients atteints d'un lymphome à cellules B, un type de cancer du sang, recevront des greffes de cellules souches et une chimiothérapie avant les cellules CAR NK.

"Je pense que l'avenir est prometteur pour les cellules CAR NK, mais nous sommes au tout début", a déclaré l'hématologue Mitchell Cairo du New York Medical College à Hawthorne. Une inconnue est la meilleure source pour les cellules. Les cellules T provenant d'une autre personne que le patient peuvent déclencher une complication immunitaire potentiellement mortelle appelée maladie du greffon contre l'hôte, dans laquelle les cellules transplantées attaquent les propres tissus du receveur. Mais les cellules NK d'un donneur ne semblent pas provoquer cette réponse, ce qui ouvre une série d'options. Bien qu'il soit possible de tamiser les cellules NK à partir du sang des donneurs, la procédure est coûteuse et peut nuire aux donneurs. Les deux essais MD Anderson s'appuient plutôt sur des cellules NK isolées à partir de sang de cordon ombilical et sont ensuite implantées avec le CAR. Le sang de cordon ombilical donné est abondant et de nombreuses cellules NK peuvent en être extraites.

En revanche, les essais chinois et européens ont généré suffisamment de cellules NK en se tournant vers une lignée cellulaire dérivée d'une personne atteinte d'un type de lymphome. Ces cellules sont des agrafes d'essais cliniques et, malgré leur origine cancéreuse, elles semblent être sûres, affirme l'immunologiste Torsten Tonn de l'Université technique de Dresde en Allemagne, l'un des chercheurs participant à l'essai sur le glioblastome. Kaufman et ses collègues explorent également une autre source possible de cellules NK: les cellules souches pluripotentes induites, qui sont produites en poussant les cellules du corps adulte à revenir à un état non spécialisé.

Toutes ces approches pourraient conduire à des cellules CAR NK standard qui évitent d'avoir à extraire et à modifier les cellules d'un patient atteint de cancer. Le système immunitaire du patient finira par rejeter toutes les cellules NK étrangères, note Miller. Mais avant cela, Rezvani et d'autres chercheurs pensent que les cellules NK du donneur auront une fenêtre de temps pendant laquelle elles pourront combattre les cellules cancéreuses. La question, dit-elle, est de savoir si elles persisteront suffisamment longtemps pour bénéficier aux patients.

Comme les cellules NK, les macrophages peuvent détruire les cellules cancéreuses, mais la plupart des macrophages à l'intérieur d'une tumeur sont des traîtres, qui aident la tumeur par exemple en annulant les attaques immunitaires. "Les tumeurs acquièrent des macrophages pour soutenir leur propre croissance et les transformer en leurs sbires", explique Gill. Mais lui et l'étudiant diplômé Michael Klichinsky ont découvert que la procédure pour équiper les macrophages avec une CAR leur évite de changer de camp. Le duo a aidé à fonder une entreprise, Carisma Therapeutics, à Philadelphie, en Pennsylvanie, qui prévoit d’entreprendre des essais cliniques sur les macrophages CAR l’année prochaine.

Au moins en laboratoire, l’ajout d’une RCA aux macrophages renforce leurs capacités à combattre les tumeurs, tout comme pour les autres cellules immunitaires, ont également rapporté Meghan Morrissey, post-doctorant à UC San Francisco, et ses collègues. Mais l’immunologiste des tumeurs Kim O'Neill de l’Université Brigham Young à Provo, dans l’Utah, qui dirige un autre groupe essayant d’améliorer les capacités de destruction des cellules, suggère que les macrophages pourraient faire le plus en recrutant d’autres cellules immunitaires. Les lymphocytes T, par exemple, réagissent aux restes de débris cellulaires lorsqu'un macrophage digère une cellule tumorale. Il envisage donc que les patients reçoivent des macrophages CAR en même temps que des cellules TAC. Comme les grandes détectives, même les cellules anticancéreuses les plus puissantes pourraient bénéficier d'un acolyte talentueux.

Loading ..

Recent Posts

Loading ..